Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
演员：小泽征悦 北香那 田村高美 夏帆 金泽美穗 田村心 儿岛雄一 濑户康史 泷本美织 田中俊介 近藤頌利 八岛智人
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演员：小芝风花 工藤阿须加 桥爪功 富田靖子 田边诚一 水泽绘玲奈 内藤理沙 加藤清史郎 落井实结子 片冈明日香 小仓久宽 中川知香
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演员：成田凌 森七菜 松冈昌宏 桐山照史 堺小春 和田聪宏 酒向芳 前田敦子 安田显
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