在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：查理·考克斯 黛博拉·安沃尔 埃尔登·汉森 文森特·多诺费奥 罗伊斯·约翰逊 杰弗里·坎特尔 杰伊·阿里 斯蒂芬·里德尔 威尔逊·贝索尔 阿耶莱特·祖里尔 皮特·麦克罗比 埃米·拉特贝格 琼妮·威利
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演员：威廉姆·H·梅西 卡梅隆·莫纳汉 伊森·卡特科斯基 珊诺拉·汉普顿 杰瑞米·艾伦·怀特 史蒂夫·豪威 艾玛·肯尼 克里斯蒂安·艾赛亚 诺尔·费舍 凯特·迈纳
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演员：琳德塞·库尔森 菲利普·格伦尼斯特 罗伯·詹姆斯-克里尔 诺埃尔·克拉克 乔·阿布索隆 杰夫·贝尔 Cian Binchy 洛恩·麦克菲登 Ruth Madeley 简·哈扎洛格娃 Ashley Kumar Kelly Harrison 加里·刘易斯 Suzanne Packer 卡拉·克罗姆 Rupert Procter Kate Miles 劳拉·哈德克 阿曼达·伯顿
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